长新冠影响机制新发现：单核细胞异常状态或成关键线索

　　尽管长新冠在新冠病毒感染者中较为常见，但其生物学机制尚未明晰。通过运用先进的单细胞多组学技术对患者免疫细胞进行分析，研究人员在单核细胞中发现了一种独特的分子状态，该状态似乎与疲劳、呼吸问题等持续症状密切相关。

　　长新冠研究突破：科学家在免疫细胞中发现关键分子“指纹”。

　　在德国，约有十分之一的新冠病毒感染者在康复后出现长新冠症状。对部分人而言，疾病的折磨并未随病毒清除而结束，他们持续遭受严重疲劳、脑雾、呼吸困难及神经症状等困扰。由于症状表现不一，长新冠的病因机制始终难以明确。

　　“长新冠是一种临床表现多样的复杂疾病，”汉诺威个体化感染医学中心（CiiM）主任、个体化医学计算生物学部门负责人杨栗（Yang Li）教授解释道：“其发生机制与发展过程在很大程度上仍是未知。形象地说，我们目前看到的只是一幅极不完整的拼图。”

　　这幅拼图难以完整的重要原因在于，长新冠很可能并非单一病因导致的疾病。研究人员逐渐认识到，它可能通过多种生物学途径发生，例如持续的炎症反应、免疫系统异常或感染后长期存在的组织微损伤。

　　为从复杂表象中提取清晰线索，杨栗教授与托马斯·伊利格（Thomas Illig，汉诺威医学院）教授、孙杰（Jie Sun，美国弗吉尼亚大学）教授及其它合作团队联手，试图寻找可解释症状持续存在的免疫特征模式。

　　研究团队并未仅依赖常规血液检测，而是利用汉诺威医学院中心生物样本库中的样本，聚焦长新冠患者的单个免疫细胞进行分析。这种单细胞层面的观察至关重要，因为免疫反应具有异质性——即使症状相似，背后起作用的免疫细胞群体可能截然不同。

　　“我们采用单细胞多组学技术对细胞进行检测，”该研究第一作者、CiiM科学家索米亚·库马尔（Saumya Kumar）博士说明：“这种方法能记录细胞内的分子状态，并揭示其细胞间关联。”

　　该技术使团队得以精细绘制免疫细胞的“状态图谱”。即使整体免疫系统在数百万细胞的平均水平上仅显示微弱变化，这种高分辨率分析仍可识别特定细胞的异常活动。

　　同时，研究人员测量了血浆中促炎信号分子（细胞因子）的水平。细胞因子如同生物警报，协助免疫细胞传递信息、协调应答。若这些信号持续升高，则提示可能存在与持续症状相关的慢性炎症。

　　“本研究的核心创新在于，根据患者最初感染新冠病毒的严重程度进行分类分析，”杨栗教授指出：“这种方法帮助我们捕捉到不同患者免疫反应的分子差异。唯有如此，才能识别出长新冠慢性症状背后的清晰分子特征。”

　　研究聚焦于患者与医生共同关心的问题：长新冠期间免疫细胞是否会形成特定模式？是否存在与疲劳程度或呼吸困难程度对应的分子“指纹”？

　　通过对单细胞数据进行大数据分析，研究团队锁定了一类关键免疫细胞：CD14+单核细胞。这类细胞是人体免疫防御的第一道防线，负责在血液中巡逻并协调炎症反应。它们以快速响应著称，这本有助于对抗感染，但若炎症反应无法适时关闭，也可能成为问题根源。

　　“借助单细胞分析，我们聚焦这类细胞后发现，在曾患轻中度新冠肺炎的长新冠患者体内，一种具有特定分子状态（即分子谱）的单核细胞——我们称之为‘长新冠单核细胞’（LC-Mo）——尤为常见，”库马尔博士表示：“此外，LC-Mo与疲劳、呼吸系统症状的严重程度相关，且与血浆中细胞因子水平升高存在关联，后者是体内炎症过程的标志。”

　　LC-Mo的发现为长新冠研究拼图增添了关键一片。“它在长新冠发病机制中的确切作用仍有待明确，但这为后续研究提供了重要线索，例如在遗传风险因素或个体化医疗方面，”杨栗教授总结道：“若能更深入理解长新冠的发展背景，也将有助于我们更好地认识其他感染性疾病可能带来的远期或长期影响。”

　　资助声明：该研究由欧洲研究委员会启动基金（ModVaccine）、下萨克森州新冠研究网络（COFONI）与下萨克森州人工智能及医学因果方法中心（CAIMed）共同资助，后两项资金来源于下萨克森州科学与文化部；此外亦获得联邦研究、技术与空间部的支持。